生物類癌癥治療藥物在上市前，需要進行嚴格的支原體放行檢測，確保藥物生產過程無支原體污染。德國MB支原體qPCR檢測試劑盒、支原體檢測標準品，支原體DNA提取試劑盒，通過歐洲藥典方法學驗證，靈敏度高、特異性強。

胰腺導管腺癌(PDAC)預后較差，5年總生存率約為11%。與這種不良預后相關的一個關鍵特征是這些腫瘤發生的復雜腫瘤微環境(TME)。PDAC TME由致密纖維間質(結締組織增生)和異質細胞群(如癌癥相關成纖維細胞、神經元)組成。這些因素加上血管灌注不良，使營養物質可及性降低，促進腫瘤內缺氧，減少免疫細胞的浸潤。許多研究表明，PDAC細胞在嚴峻的TME中通過重編程其代謝和依賴清除途徑(如自噬、巨噬作用)而茁壯成長。盡管過去十年在燃料源使用和PDAC動態代謝方面取得了進展，但我們還沒有有效地將這些知識轉化為臨床相關的治療干預措施。

谷氨酰胺(Gln)在細胞代謝中具有多效性作用。例如，Gln的碳骨架有助于三羧酸(TCA)循環的中間體。這個過程是由谷氨酰胺酶(GLS)介導的，它將谷氨酰胺轉化為谷氨酸(Glu)。谷氨酰胺衍生的谷氨酸通過谷氨酸脫氫酶活性或轉氨酶活性(如天冬氨酸轉氨酶、谷氨酸草酰乙酸轉氨酶 (GOT1)和GOT2)進一步轉化為α-酮戊二酸(AKG)。AKG進一步用于生成其他TCA循環中間體、脂質和還原等量物。谷氨酰胺的酰胺氮為幾種代謝物的生物合成提供氮，包括氨基酸、己糖和核苷酸。我們小組之前的研究表明，PDAC細胞通過GOT1和GOT2的轉氨化反應活性優先代謝Gln，以維持煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸庫，支持腫瘤生長和氧化還原平衡。

為了針對這種代謝依賴性，我們之前在胰腺癌模型中測試了GLS的抑制作用。雖然GLS抑制能在體外短暫地降低細胞增殖，但對多種體內PDAC模型無效。阻力是由全球代謝重新布線驅動的，導致燃料來源使用和下游代謝通量的變化。我們假設，更廣泛地抑制谷氨酰胺代謝可能會提高療效，并防止導致耐藥性的快速代謝重新布線。使用Gln類似物，如6-重氮-5-氧-l-去甲亮氨酸(DON)，它與Gln代謝酶共價且不可逆地結合，將廣泛抑制Gln代謝，而GLS抑制僅阻斷Gln衍生的Glu的使用。DON特異性地抑制Gln被用于生成己糖胺(通過谷氨酰胺-果糖-6-磷酸轉氨酶)、嘌呤(氨基磷酸基基轉移酶或甲?；术０泛颂呛塑账岚被D移酶)、嘧啶和glu。DON在癌癥患者中進行了測試;然而，這些研究都失敗了，因為這種藥物的藥理特性差，而且對胃腸道有毒性。為了克服這些限制，最近的研究導致了sirpiglenastat (DRP-104)的產生，這是一種DON的前藥物版本，可以繞過DON的毒性，同時保留DON的共價和不可逆特性16,17,18,19。早期臨床試驗正在檢查DRP-104作為單一藥物或與免疫檢查點抑制劑聯合治療頭頸部非小細胞肺癌和鱗狀細胞癌的療效。

在近日的一項研究中，科研人員證明了DON和DRP-104都通過全局損害Gln代謝導致PDAC代謝危機，導致增殖顯著減少。

相關研究發表在《Nature》子刊上，文章標題為：“Targeting pancreatic cancer metabolic dependencies through glutamine antagonism"。

此外，科研人員觀察到，在幾種體內PDAC模型中，使用DRP-104作為單藥治療，腫瘤生長明顯減少。對drp -104治療的腫瘤的分析顯示細胞外信號調節激酶(ERK)信號的增加。在機制上，我們發現ERK信號作為一種代償機制，通過上調幾種受體酪氨酸激酶(RTK)受體，如Axl和ErbB家族成員，而增加。在同基因PDAC模型中，DRP-104和一種MAP激酶(MAPK)/ERK激酶1和2抑制劑聯合治療可提高生存率。這些臨床前結果表明，廣泛靶向Gln代謝可能為PDAC提供另一種治療途徑。