疫苗接種是通過(guò)誘導(dǎo)中和抗體反應(yīng)和T細(xì)胞相關(guān)免疫，來(lái)控制COVID-  19大流行的關(guān)鍵策略，這大大降低了發(fā)生嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，免疫功能低下的個(gè)體(例如，由于合并癥、高齡或免疫抑制治療)可能無(wú)法產(chǎn)生完quan的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，因此仍然易感。對(duì)于高危個(gè)體，單獨(dú)的單克隆抗體(mAbs)或單克隆抗體雞尾酒被作為預(yù)防或治療使用。

目前由FDA或EMA批準(zhǔn)的所有單克隆抗體都以spike (S)蛋白為靶點(diǎn)。在COVID-  19大流行期間，幾個(gè)SARS-CoV-2譜系發(fā)生了突變，對(duì)一些單克隆抗體產(chǎn)生了部分或完quan抗性。因此，只有少數(shù)單抗仍然適合治療高危人群，只有bebtelovimab對(duì)多種omicron亞結(jié)核表現(xiàn)出高效療效然而，已經(jīng)檢測(cè)到新的omicron亞系，在bebtelovimab和其他單克隆抗體的表位內(nèi)含有額外的S蛋白突變。

新的亞系包括BA.4.6(在幾個(gè)國(guó)家發(fā)病率上升)、BA.2.75.2(在印度發(fā)病率上升)、BJ.1(主要在印度和孟加拉國(guó)觀察到;值得注意的是，BJ.1是目前正在增加的XBB重組基因的親本譜系)和BQ.1.1(在美國(guó)和歐洲的發(fā)病率正在增加)。

新興的omicron亞系對(duì)大多數(shù)(BA.4.6, BA.2.75.2和BJ.1)或所有(BQ.1.1)臨床使用的單克隆抗體具有耐藥性。因此，在高危患者中，在BQ.1.1正在傳播的地區(qū)，單獨(dú)使用單克隆抗體治療可能無(wú)法提供治療益處，這表明應(yīng)考慮其他治療方案(如paxlovid或molnupiravir)。此外，在高危患者中迫切需要新型、廣泛活性的單克隆抗體用于預(yù)防或治療，或兩者兼有。

相關(guān)研究發(fā)表在《Lancet Infectious Disease》，文章標(biāo)題為：“Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies”。

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