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危險的耐藥致命菌—粘菌素耐藥菌

更新時間:2019-08-28  |  點擊率:1570

粘菌素(Colistin)又稱多粘菌素,屬于抗革蘭氏陰性菌藥物的一種,臨床上主要用于治療革蘭陰性菌感染,特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染,如呼吸系統感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血癥等。

 

粘菌素存在副作用,包括腎毒性和耳毒性(1,2)。國內外科研人員對粘菌素進行了更廣泛更深入的研究。例如,中國鑒定了由mcr-1 *基因引起的質粒介導的粘菌素(COL)耐受(3)。而近的臨床數據還表明,如果采取某些預防措施,粘菌素的使用是可以被接受的(4)。

 

《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)》中指出,近年來,多重耐藥革蘭氏陰性菌日益增加,碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌、多重耐藥銅綠假單胞菌等對多粘菌素類藥物耐藥率低,因此多粘菌素藥物重新成為被選用的藥物之一。

 

粘菌素對銅綠假單胞菌的抗菌作用為顯著,對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、產氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。但隨著抗生素的濫用,耐粘菌素的細菌被不斷發現并報道,其在世界范圍內蔓延并引起人類感染甚至死亡。

 

在臨床或試驗中,分離檢測粘菌素耐藥菌需要使用粘菌素耐藥菌顯色培養基。HiMedia公司生產的粘菌素耐藥菌顯色培養基(貨號:M2094,品名:HiCrome™ Colistin Resistant Agar Base)特異性高、靈敏度高,用于快速分離、鑒定革蘭氏陰性粘菌素耐藥菌。而且,經分離后的菌種還可用作后續進一步試驗。

 

M2094中的酸水解酪蛋白提供氮源和碳源化合物、長鏈氨基酸、硫和其他必需營養素。顯色混合物有助于顏色鑒別。

 

加入添加劑FD355,35-37℃培育18-24小時后,顯色底物被粘菌素抗性大腸桿菌產生的β-D-半乳糖苷酶特異性裂解,產生粉紅色至紫色的菌落。粘菌素抗性肺炎克雷伯菌裂解另一種顯色底物,產生金屬藍色的菌落。假單胞菌產生的無色菌落可能含有輕微的綠色的色素。來自蛋白胨的苯丙氨酸和色氨酸有助于檢測色氨酸脫氨酶活性,指示變形桿菌、摩根菌和普羅維登西的存在,它們菌落呈現褐色。

 

其中耐粘菌素大腸桿菌、耐粘菌素肺炎克雷伯菌、耐粘菌素銅綠假單胞菌接種量為50-100CFU,在培養基上旺盛生長且回收率≥50%.粘菌素敏感的革蘭氏陰性菌和金黃色葡萄球菌接種量為103CFU,在培養基上生長受抑制且回收率為0%.

圖1:HiCrome粘菌素耐藥菌顯色培養基

 

M2094被用作篩選培養基,符合歐盟體外診斷醫療器械注冊資格(歐盟IVDD),分離后的菌株應遵循《美國臨床和實驗室標準協會》(CLSI)指南,進一步檢測分離菌株對粘菌素的敏感性。

 

參考文獻

1. Cheng YH, Lin TL, Pan YJ, Wang YP, Lin YT, Wang JT.2015. Colistin resistance mechanisms in Klebsiella pneumoniae strains from Taiwan. Antimicrob Agents Chemother 59:2909–2913. doi:10.1128/AAC.04763-14.

2. Lim LM, Ly N, Anderson D, Yang JC, Macander L, Jarkowski A, Forrest A, Bulitta JB, Tsuji BT.2010. Resurgence of colistin: a review of resistance, toxicity, pharmacodynamics, and dosing. Pharmacotherapy 30:1279–1291. doi:10.1592/phco.30.12.1279.

3. Liu YY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang Retal. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis 2016;16

4. Falagas ME, Rafilidis PI.2009. Nephrotoxicity of colistin: new insight into an old antibiotic. Clin.Infect. Dis. 48:1729-1721.

 

HiMedia公司是微生物產品生產商,一直致力于微生物培養和鑒定產品的研發和生產,并具有WHO-GMP認證、ISO9001,ISO13485認證,CE和FDA注冊登記。其產品已行銷140多個國家。

 

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